《柳葉刀-胃腸病學和肝髒病學》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）於3月4日在線發表國家感染病臨床研究中心王福生院士團隊的評論 。文中討論肝髒功能受SARS-CoV-2感染的情況 ，並分享COVID-19相關肝損傷的診治與挑戰 。
冠狀病毒感染者肝損害的直接原因可能是病毒感染了肝髒細胞 。約2%-10%的COVID-19患者出現腹瀉症狀 ，在其糞便和血液樣本中檢測到SARS-CoV-2的核酸[11] ，這一發現提示病毒可能通過消化道或血液循環侵襲肝髒 。SARS-CoV-2和SARS-CoV均通過與血管緊張素轉換酶2（ACE2）受體結合進入靶細胞[7] ，複製後感染上呼吸道和肺組織細胞，隨後患者開始出現臨床症狀和體征 。在SARS患者的病理學研究證實了病毒存在於肝組織中 ，但由於病毒滴度相對較低 ，並未檢測到病毒包涵體[3] 。此外 ，MERS患者的肝組織中未檢測到病毒顆粒[4] 。現有的COVID-19病例研究尚未報道穀氨酰轉肽酶（Gamma-glutamyltransferase, GGT） ，它是一種診斷膽管細胞損傷的生物標誌物，我中心研究發現56例COVID-19患者住院期間有30例（54％）出現GGT升高（未發表） 。此外 ，56例患者中有1例（1.8%）在住院期間堿性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）水平升高 。一項初步研究（未經同行評審）表明 ，ACE2在膽管細胞上高表達[12] ，這提示SARS-CoV-2可能直接與ACE2陽性的膽管細胞結合 ，從而導致肝功能失調 。然而 ，我中心對一例COVID-19死亡患者肝組織的病理分析結果顯示 ，其肝髒中並未發現病毒包涵體[13] 。肝損傷也可能是藥物的肝髒毒性所致 ，這解釋了不同隊列研究中肝髒損傷的發生率存在的較大差異 。此外 ，免疫介導的炎症 ，如細胞因子風暴和肺炎相關的缺氧 ，也可能導致COVID-19危重患者的肝損傷 ，甚至發展成肝衰竭 。輕度COVID-19患者的肝損傷通常是可逆的 ，無需任何特殊治療即可自愈 。當出現嚴重的肝損傷時 ，尊龍凱時會給這些病人服用保肝藥物 。慢性肝髒疾病已成為全球主要疾病負擔之一 。在中國約有三億人患有肝髒疾病 ，如慢性病毒性肝炎 、非酒精性脂肪肝 、酒精肝等 。由於患病人數眾多 ，COVID-19感染對肝髒情況的潛在影響需要得到仔細研究 。然而 ，在COVID-19的研究中 ，並未對患者的基礎肝髒疾病狀況進行仔細評估 ，也未研究基礎肝髒疾病與COVID-19疾病進程之間的關係 。對於COVID-19患者而言 ，免疫係統功能障礙 ，諸如低淋巴血症 、CD4 T細胞數量降低 、細胞因子水平異常（包括細胞因子風暴）等是很常見的症狀 ，這些指標可能與疾病嚴重程度及患者死亡率密切相關 。對處於免疫耐受期或長期接受核苷類似物治療的慢乙肝患者 ，感染SARS-Cov-2後病毒持續複製與肝髒損傷之間的關係有待進一步研究 。在同時患有自身免疫性肝病和COVID-19的患者中 ，使用糖皮質激素對疾病進程的影響仍不明確 。鑒於ACE2受體在膽管細胞上也有表達 ，感染SARS-CoV-2是否會加劇原發性膽汁性膽管炎患者的膽汁鬱積 ，或導致患者ALP及GGT增高等 ，都需要醫生予以關注 。此外 ，由於患有肝硬化或肝癌的患者免疫功能低下 ，他們可能對SARS-CoV-2更加易感 。感染COVID-19對這些患者原發肝髒疾病的嚴重性 、死亡率及並發症（繼發感染 、肝性腦病 、上消化道出血 、肝衰竭等）的影響還需要在更大的臨床研究隊列展開研究 。患有晚期肝髒疾病 ，特別是年長且存在其他合並症的患者 ，他們的免疫功能愈發低下 。這些存在基礎病的患者在感染COVID-19後需要密集監測臨床指標 ，或針對患者情況製定個性化治療方案 。後續研究中需要對COVID-19感染導致肝髒損傷的原因 ，及肝髒相關基礎疾病對COVID-19治療效果及臨床轉歸的影響多加關注
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